7月29日 ，Alpha Cognition宣布，FDA已批准Zunveyl（benzgalantamine，一种胆碱酯酶抑制剂），用于治疗轻中度阿尔茨海默病（AD）。据悉，这是十多年来第二种获批的口服AD疗法。
阿尔茨海默病 （AD） 是一种进行性脑部疾病，会慢慢破坏记忆力、思维能力，终丧失执行最简单任务的能力，甚至是生活自理能力。AD治疗中所面对的挑战之一便是药物耐受性不良。耐受性会影响治疗依从性，数据显示，55% 的 AD 患者在一年后停药，主要是由于胃肠道副作用和失眠。停药可能会给患者自身带来风险，并会给疗养院工作人员、医生和护理人员带来不满和负担。
Zunveyl（曾用名：ALPHA-1062）是一种加兰他敏（galantamine）的前药，具有双重作用机制。Zunveyl属于乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI），被认为通过防止乙酰胆碱（参与记忆、动机和注意力功能的重要脑部神经递质）的分解来发挥治疗作用。它也是α-7烟碱型乙酰胆碱和α4β2受体的变构增强剂，这种作用促进了突触前神经元乙酰胆碱的释放。加兰他敏自2001年以来获得FDA批准，具有与长期结果相关的广泛而积极的数据， 在多种脑受体中表现出活性，具有抗炎作用，并与改善记忆力、注意力和显着降低死亡风险有关。在AChEI类药物中，它对认知能力下降的影响也最强，显示出显着降低患严重痴呆的风险。由于其前药特性，ZUNVEYL在通过胃肠道后被有效地转化为加兰他敏的活性部分，从而达到与加兰他敏相同的治疗效果。作为一种新型专利口服阿尔茨海默病疗法，Zunveyl经过独特设计，可阻断药物与胃肠神经系统中乙酰胆碱酯酶的结合，这减少了局部神经元的过度刺激，降低了胃肠道副作用，并提高了生物利用度。这种药物设计可能解决某些耐受性问题，并具有包括无失眠发生率的中枢神经系统安全性。
关于关键的ZUNVEYL临床研究
ZUNVEYL的批准是基于化学、制造和控制（CMC）数据。数据证明，与加兰他敏速释片剂和加兰他敏缓释胶囊相比，ZUNVEYL具有生物等效性和耐受性。值得注意的是，在这些试验中报告的不良事件很少。
- 功效、耐受性、安全性： ZUNVEYL的功效基于对健康成年人的3项生物利用度研究，将加兰他敏速释片剂和加兰他敏缓释胶囊与ZUNVEYL进行比较。在所有研究中记录的ZUNVEYL的胃肠道不良事件小于2%，且未观察到患者有失眠现象。
- 双重作用机制：虽然确切的作用机制尚不清楚，但据信ZUNVEYL通过两种不同的途径增强神经递质活性并保护神经元健康，从而改善认知和功能结果。
- 长期益处：加兰他敏（ZUNVEYL的活性部分）的临床试验表明，在长期治疗期间，认知功能和生活质量持续改善。
另外，ZUNVEYL 还在与美金刚(memantine) 联合开发，用于治疗中重度阿尔茨海默氏症痴呆，并作为鼻内制剂用于治疗 mTBI 引起的认知功能障碍。
Alpha Cognition首席执行官Michael McFadden表示，“ZUNVEYL的批准是对抗阿尔茨海默病的关键时刻，因为它是十多年来第二种获得批准的口服AD疗法。ZUNVEYL旨在满足对可耐受和有效治疗的迫切需求，这种治疗可以潜在地改善患者的日常生活，改善长期结果。”阿尔茨海默病有庞大的市场需求，被药物研发界视作“皇冠上的明珠”。目前，全球约有5000万人罹患阿尔兹海默症，预计到2050年，增加至1.52亿人。当前，全球每年用于治疗、护理阿尔兹海默症病人的费用已经达到1万亿美元，而这一数字将在2030年达到目前的两倍，可见阿尔兹海默症药物将具有广阔的市场。
迄今为止，FDA共批准三款阿尔茨海默病Aβ单抗药物，分别是：Biogen（渤健）的Aduhelm、渤健/卫材的Leqembi、礼来的Kisunla。
去年7月，由日本Eisai和美国Biogen联合开发的AD新药 Leqembi获FDA正式批准。Leqembi 是第一款从加速批准转为传统批准治疗阿尔茨海默病的β淀粉样蛋白定向抗体。
随着市场的铺设，Leqembi的销售开始快速增长。2024年Q1销售额达到1900万美元，是2023年Q4的近3倍；2024年6月的销售额更是达到了1100万美元，超越了在2023年的总销售额。今年5月，卫材重新预调了Leqembi在2024年（2024年3月-2025年3月）的收入，预计将达到565亿日元（约合3.61亿美元）。
随着礼来的Kisunla在7月3日获得FDA批准，将直接与Leqembi形成竞争关系。不过Kisunla刚刚获得批准不久，还未清楚其销售潜力。但Kisunla能够支持患者停药，在患者依从性和治疗费用上占据一定的优势，目前市场对其销售十分看好。
此外，当前临床上还有多款具有不同机制、处于临床2、3期阶段的AD候选疗法，期待这些疗法能够尽早问世，为AD患者带来更多、更好的治疗选择。
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